Derniers résultats de la thérapie cellulaire expérimentale en pédiatrie leucémie lymphoblastique aiguë, et les premiers résultats de l'essai de lymphome

Les derniers résultats des essais cliniques de plus de 125 patients d'un essai thérapie cellulaire personnalisée expérimental connu sous le nom CTL019 a été présenté par une équipe de l'Université de Pennsylvanie de recherche à la Société américaine d'hématologie 56e Réunion annuelle et exposition. Faits saillants des nouveaux résultats de l'essai comprennent un taux de réponse de plus de 90 pour cent chez les enfants de leucémie lymphoblastique aiguë patients, et les résultats des premiers lymphome essais testant l'approche, y compris un taux de réponse de 100 pour cent chez les patients atteints de lymphome folliculaire et le taux de réponse de 45 pour cent parmi ceux avec grand lymphome B diffus.

"Nous avons maintenant traité plus de 125 patients dans nos essais de récepteur antigénique chimérique (CAR) Thérapie CTL019, et avec chaque patient, nous apprenons de plus en plus sur le potentiel de cette thérapie», a déclaré le chef de l'équipe de recherche, Carl Juin, MD, le professeur Richard W. Vague dans l'immunothérapie dans le département de pathologie et de médecine de laboratoire à l'école Perelman de Penn de médecine et directeur de la recherche translationnelle dans le Abramson Cancer Center. "Nous continuons à affiner notre approche pour assurer les meilleurs résultats pour les patients qui peuvent être admissibles à cette thérapie expérimentale, et nous espérons que nos conclusions contribueront à le domaine émergent de la thérapie cellulaire dans son ensemble."

Cette approche de thérapie cellulaire personnalisée commence avec les propres cellules immunitaires des patients, recueillies dans le cadre d'une procédure similaire à la dialyse. Les cellules sont ensuite conçus dans un laboratoire et réinjectées dans le corps des patients après avoir été formés pour chasser et tuer leurs cancer cellules. Tous les patients qui se inscrivent dans les essais ont des cancers qui ont progressé en dépit de multiples thérapies conventionnelles.

Les résultats actualisés d'un essai CTL019 pour les enfants et les jeunes adultes en rechute, la leucémie lymphocytaire aiguë réfractaire au traitement qui ont été traités à l'Hôpital des enfants de Philadelphie (Abstract # 380) comprend des données sur 39 patients. Les résultats, qui ont été présentés par Stephan Grupp, MD, PhD, le Yetta Deitch Novotny professeur de pédiatrie et directeur de la recherche translationnelle dans le Centre de recherche sur le cancer de la petite enfance à l'Hôpital pour enfants de Philadelphie, se appuient sur ​​le rapport de l'équipe le 25 pédiatrique et cinq les patients adultes qui a été publié récemment dans le New England Journal of Medicine .

Trente-six des 39 enfants (92 pour cent) ont obtenu une réponse complète (CR) après avoir reçu une injection de cellules modifiées. Après un suivi médian de six mois, plus de deux tiers (70 pour cent) des enfants qui ont répondu sont restés en rémission et 75 pour cent étaient en vie, y compris le premier patient à recevoir le traitement, au printemps de 2012. Ces résultats ont été réalisé avec seulement trois des patients passe pour recevoir des cellules souches greffe tout en rémission.

Tous les patients pédiatriques qui ont répondu à la thérapie connu un syndrome de relargage de cytokines (CRS) dans quelques jours après avoir reçu leurs perfusions - un indicateur clé que les cellules modifiées ont commencé proliférer et tuer tumorales cellules dans le corps, mais aussi un type potentiellement mortel connu de toxicité. Les patients qui éprouvent un SIR généralement avoir différents degrés de symptômes pseudo-grippaux, avec de hauts fièvres , des nausées, des douleurs musculaires, et parfois, une faible pression artérielle et des difficultés respiratoires. Certains patients nécessitent un traitement avec des agents anti-cytokine et de stéroïdes pour gérer ces symptômes.

L'équipe de recherche a également signalé les premiers résultats d'une étude CTL019 des patients atteints de rechute ou réfractaire lymphomes non hodgkiniens (LNH) (Abstract # 3087). Chez les patients atteints de lymphome folliculaire (LF) ou lymphome diffus à grandes cellules B (LMNH-B) qui ont reçu des perfusions de CTL019, des évaluations à trois mois après le traitement a révélé que les cinq patients Floride (100 pour cent) et cinq des 11 patients DLBCL (45 pour cent) répondu à la thérapie, y compris des réponses complètes chez quatre patients (80 pour cent) avec FL et quatre patients (36 pour cent) avec LMNH-B. Tous les patients ayant reçu des perfusions développés degrés de CRS variable. Les plus longues durées de réponse complète sont en cours, à 8,8 mois pour DLBCL et 7,4 mois pour FL; toutes les autres réponses continuent ainsi. Les résultats ont été présentés par Jakub Svoboda, MD, professeur adjoint de médecine à la Abramson Cancer Center, au nom du Programme de lymphome sous la direction du chercheur principal de l'étude, Stephen J. Schuster, MD, le Robert et Margarita Louis-Dreyfus professeur agrégé de la leucémie lymphoïde chronique et le lymphome.

Dans les résultats mis à jour de la Phase II de l'étude d'optimisation de dose de l'équipe de recherche Penn des patients atteints lymphoïde chronique leucémie (CLL) qui ont été traités avec CTL019 (Abstract # 1982), 10 sur 24 (42 pour cent) patients ont répondu à la thérapie cellulaire. De ce nombre, cinq (21 pour cent) avaient des réponses complètes, et cinq (21 pour cent) avaient des réponses partielles. Après un suivi médian de neuf mois, la survie globale était de 68 pour cent. Onze patients, dont cinq qui ont répondu à la thérapie, ont connu un syndrome de relargage de cytokines (CRS), si la gravité de CRS ne était pas corrélée avec la réponse.

Les patients de cet essai ont été randomisés pour recevoir deux doses différentes de cellules modifiées. Les résultats ont révélé aucune association entre la quantité de cellules et plus toxicités, mais les chercheurs disent qu'il est encore difficile de savoir si la quantité de cellules va affecter la réponse de la LLC à CTL019. Ces résultats ont été présentés par David Porter, MD, professeur Jodi Fisher Horowitz dans Leukemia soins excellence et directeur de sang et de moelle transplantation dans Abramson Cancer Center de Penn.

Les chercheurs de Penn ont également rendu compte de trois adultes tous les patients qui sont morts en raison de CRS réfractaires en quelques semaines après avoir reçu des perfusions de CTL019 (Abstract # 2296). Ces patients se sont avérés avoir des infections concomitantes importantes: patient avait une grippe , un second patient avait pseudomonas sepsie et la pneumonie , et un troisième patient avait Stenotrophomonas septicémie. Ces infections concomitantes importantes peuvent avoir aggravé la CRS. Ces résultats ont été présentés par Noelle Frey, MD, MSCE, professeur adjoint de médecine à la Abramson Cancer Center. Un résumé compagnon (Abstract # 1983) ont également présenté par le Dr Porter présente un nouveau système de classement CRS, développé à partir des données sur les 125 premiers patients à recevoir CTL019, de mieux identifier CRS gravité et de guider plus précisément le calendrier des médicaments et d'autres thérapies pour soigner pour les patients qui développent cet effet secondaire. Les résultats de tous les essais de CTL019 indiquent que CRS a tendance à être plus sévère parmi tous les patients présentant une charge tumorale la plus élevée.

En Juillet 2014, la Food and Drug Administration des États-Unis a accordé CTL019 sa désignation de thérapie révolutionnaire pour le traitement de la rechute et réfractaires adultes et pédiatriques ALL, une étape qui vise à accélérer le développement et l'examen de nouveaux médicaments qui traitent des affections graves ou mortelles si un traitement a montré des avantages importants par rapport aux traitements disponibles. CTL019 est la première thérapie cellulaire personnalisée pour recevoir la désignation.